التركيب: كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من فالزيد 80 تحتوي على: فالسارتان            80 ملغ

هيدروكلوروثيازيد    12.5 ملغ

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من فالزيد 160 تحتوي على: فالسارتان           160 ملغ

هيدروكلوروثيازيد    12.5 ملغ

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من فالزيد 160/25 تحتوي على: فالسارتان      160 ملغ

هيدروكلوروثيازيد  25 ملغ

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من فالزيد 320/12.5 تحتوي على: فالسارتان    320 ملغ

هيدروكلوروثيازيد  12.5 ملغ

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من فالزيد 320/25 تحتوي على: فالسارتان       320 ملغ

هيدروكلوروثيازيد   25 ملغ

السواغات: نشاء الذرة، ميكروكريستالين السيلليلوز، لاكتوز مونوهيدرات، كروس كارميللوز الصوديوم، PVP k30، شمعات المغنيزيوم.

آلية العمل:

يحصر الفالسارتان التأثيرات القابضة للأوعية والمحررة للألدوستيرون والتي تتم بواسطة أنجيوتينسينII بالمنع الانتقائي لارتباط انجيوتينسينII مع المستقبل AT1 في أنسجة عديدة، كالعضلات الملساء الوعائية وغدة الكظر. و بالتالي أثرها مستقل عن طرق اصطناع انجيوتينسينII .

الهيدروكلوروثيازيد من مدرات البول الثيازيدية. تؤثر الثيازيدات على آلية الأنبوب الكلوي في إعادة امتصاص الشوارد، تزيد طرح الصوديوم والكلور مباشرةً بكميات متكافئة تقريباً. بشكل غير مباشر، فعل الهيدروكلوروثيازيد المدر للبول ينقص حجم البلازما، مع زيادات متتالية في فعّالية رينين البلازما، زيادة في إفراز الألدوستيرون، زيادة في خسارة البوتاسيوم من البول، و انخفاض في بوتاسيوم المصل. يتوسط الأنجيوتينسينII الصلة بين الرينين–أنجيوتينسين، لذا تناول مضادات مستقبلات أنجيوتينسينII تميل إلى عكس خسارة البوتاسيوم المترافقة مع تناول هذه المدرات. آلية عمل الثيازيدات كخافضة للضغط غير معروفة.

الخواص الفارماكوديناميكية:

الفالسارتان:

تثبط الجرعة الفموية من 80 ملغ التأثير الرافع للضغط بنسبة 80 % عند قمة تركيز حوالي 30 % من التثبيط المستمر لمدة 24 ساعة. لا يوجد معلومات متوفرة على تأثير الجرعات الأكبر.

هيدروكلوروثيازيد:

بعد التناول الفموي للهيدروكلوروثيازيد، يبدأ إدرار البول يبدأ خلال ساعتين، والقيمة العظمى خلال 4 ساعات وتبقى لمدة 6 إلى 12 ساعة.

الحركية الدوائية:

الفالسارتان:

يتم الوصول إلى قمة التركيز بعد 2 – 4ساعات من تناول الجرعات.

التوافر الحيوي المطلق للكبسول هو حوالي 25 %. ينقص الطعام من التعرض للفالسارتان (تقاس بالتركيز تحت المنحنى) بنسبة 40 % وتركيز البلازما الأعظمي بحوالي 50%.

هيدروكلوروثيازيد:

التوافر الحيوي المطلق للهيدروكلوروثيازيد بعد تناوله عن طريق الفم هو حوالي 70 %. يتم الوصول إلى قمة التركيز الاعظمي خلال 2- 5 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. لا يوجد تأثير هام سريرياً للطعام على التوافر الحيوي للهيدروكلوروثيازيد.

يرتبط الهيدروكلوروثيازيد بالألبومين بنسبة 40%-70% ويتوزع بداخل خلايا الدم الحمراء.

بعد تناول الهيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم يتناقص تركيزه بشكل أسي بنصف عمر توزعي حوالي ساعتين ونصف عمر اطراحي حوالي 10 ساعات.

التوزع:

يرتبط الفالسارتان ببروتين المصل بنسبة 95 %، بشكل أساسي بالألبومين.

الاستقلاب:

الفالسارتان: المستقلب الأساسي، يحتسب بنسبة 9% من الجرعة، وهو فاليريل 4 –هيدروكسي فالسارتان.

الهيدروكلوروثيازيد: لا يستقلب.

الاطراح:

الفالسارتان: يتم استعادة حوالي 83% من الجرعة في البراز وفي البول بنسبة 13%.

هيدروكلورثيازيد: يطرح حوالي 70% من الجرعة المتناول فموياً من هيدروكلورثيازيد في البول كدواء غير متغير.

الاستطبابات:

يستطب فالزيد لمعالجة ارتفاع ضغط الدم الأساسي. تستطب هذه المشاركة من الجرعة المضبوطة في حال لم يتم السيطرة على الضغط بشكل كاف عند استخدام فالسارتان أو هيدروكلوروثيازيد كعلاج مفرد.

مضادات الاستطباب:

المرضى اللذين يعانون فرط حساسية من أحد مكونات فالزيد.

فالزيد مضاد استطباب لدى المرضى اللذين يعانون من انقطاع البول أو فرط الحساسية لأدوية أخرى من مشتقات السلفوناميد، بسبب تواجد الهيدروكلوروثيازيد ضمن مكونات هذا الدواء.

لا يعطى فالزيد بالمشاركة مع الاليسكرين في مرضى السكري.

التأثيرات الجانبية:

خفقان وتسرّع ضربات القلب، طنين الأذن ودوار، عسر الهضم، إسهال، انتفاخ البطن، جفاف الفم، غثيان، ألم بطني، آلام في الجزء العلوي من البطن و إقياء، وهن، ألم صدري، تعب، وذمة محيطية و حمى، التهاب القصبات الهوائية، التهاب القصبات الهوائية الحادة، إنفلونزا، التهاب المعدة و الأمعاء، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الجهاز التنفسي العلوي و التهاب الجهاز البولي، زيادة البولة في الدم، ألم مفصلي، ألم ظهري، تشنج العضلات، ألم عضلي و ألم في الأطراف، دوار وظيفي، تنمل و وسن، قلق و أرق، تبوال، خلل الأداء الانتصابي، ضيق التنفس، سعال، احتقان الأنف، ألم بلعومي حنجري و احتقان الجيوب الأنفية، فرط تعرق، طفح جلدي، انخفاض ضغط الدم، فقدان الشهية، غثيان و إقياء خفيف، هبوط ضغط الدم الانتصابي، نقص صوديوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم، زيادة حمض البول في الدم، زيادة شحوم الدم (بشكل أساسي بجرعات عالية) .

التحذيرات:

السمية الجنينية: الفئة الحملية D:

ينقص استخدام الأدوية التي تعمل على نظام الرينين – انجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل من الوظيفة الكلوية الجنينية ويزيد من الامراضية ومعدل الوفيات.

مرضى انخفاض الضغط بسبب نضوب الحجم – و/أو الأملاح:

من الممكن أن يحدث انخفاض ضغط مترافق بأعراض في المرضى مع نظام رنين –انجيوتنسين منشط، كمرضى نضوب الحجم-و/أو الملح ممن يتلقون جرعات عالية من المدرات. يجب تصحيح هذه الحالة قبل تناول فالزيد، أو يجب بدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق.

اعتلال الوظيفة الكلوية:

قد يحدث تغيرات في وظائف الكلى يتضمن فشل كلوي حاد بسبب الأدوية التي تثبط نظام الرينين /انجيوتنسين وعبر الإدرار البولي. قد يكون المرضى الذين يعتمد لديهم جزء من وظائف الكلى على فعالية نظام الرينين -انجيوتنسين (مثل: مرضى تضيق الشريان الكلوي، المرض الكلوي المزمن، فشل القلب الاحتقاني الشديد أو استنزاف الحجم) بخطر خاص لتطور الفشل الكلوي الحاد عند استعمال فالزيد.

تفاعلات فرط التحسس: ممكن أن تحدث تفاعلات فرط حساسية للهيدروكلوروثيازيد عند مرضى مع أو بدون تاريخ للحساسية أو ربو القصبات، ولكنه أكثر احتمالاً عند مرضى مع تاريخ لذلك.

الذئبة الحمامية الجهازية: تم ارتباط المدرات الثيازيدية بتفاقم أو تفعيل للذئبة الحمامية الجهازية.

تفاعلات الليثيوم: تم تسجيل ازدياد في تركيز سيروم الليثيوم وسمية الليثيوم عند الاستخدام المتزامن للفالسارتان أو المدرات الثيازيدية.

شذوذات البوتاسيوم:

قد يسبب الهيدروكلوروثيازيد نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم.

قد يسبب نقص مغنزيوم الدم نقصا في بوتاسيوم الدم والذي يبدو انه صعب المعالجة حتى بعد تعويض البوتاسيوم.

قد تسبب الأدوية التي تثبط نظام الرينين – انجيوتنسين فرط بوتاسيوم الدم. يجب مراقبة مستويات الشوارد في السيروم دورياً.

قصر النظر والزرق الثانوي مغلق الزاوية:

يمكن أن يسبب الهيدروكلوروثيازيد، السلفوناميد، تفاعل تمييزي مما ينتج عنه قصر نظر حاد عابر و زرق ثانوي مغلق الزاوية. تتضمن الأعراض: بدء حاد لتناقص حدة النظر أو ألم عيني ويظهر عادة خلال ساعات إلى أسابيع من البدء بالدواء. قد يؤدي الزرق مغلق الزاوية الحاد الغير معالج إلى فقدان دائم في النظر. العلاج الأولي هو إيقاف الهيدروكلوروثيازيد بأقصى سرعة ممكنة.

الاضطرابات الاستقلابية:

قد يغير الهيدروكلوروثيازيد من تحمل الغلوكوز ويرفع من مستوى الكوليسترول والشحوم الثلاثية في المصل.

قد يرفع الهيدروكلوروثيازيد من مستوى حمض البول في السيروم بسبب انخفاض تصفية حمض البول ويمكن أن بسبب ذلك أو يفاقم من فرط حمض البول ويحفز الإصابة بالنقرس عند المرضى المؤهبين لذلك.

يخفض الهيدروكلوروثيازيد من إطراح الكالسيوم في البول والذي قد يسبب ارتفاع سيروم الكالسيوم.

التأثير على القيادة و استخدام الآلات:

يمكن أن يسبب فالزيد دوخة ويؤثر على القدرة على التركيز. يجب نصح المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات.

التداخلات الدوائية:

الفالسارتان:

لم يلاحظ تداخلات حركية دوائية سريرية هامة عند تزامن تناول الفالسارتان مع: الأملوديبين، الأتينولول، السيميتيدين، الديجوكسين، الفوروسيمايد، الغليبوريد، الهيدروكلوروثيازيد أو الاندوميتاسين. تركيبة الفالسارتان-الأتينولول أكثر خفضاً للضغط من كل منها على حدى، ولكن لا تخفض معدل ضربات القلب أكثر من الأتينولول مفرداً.

لا يغير تزامن تناول الفالسارتان مع الوارفارين الحركية الدوائية للفالسارتان أو دوام خواص الوارفارين المضادة للتخثر.

الهيدروكلوروثيازيد:

من الممكن أن تتفاعل الأدوية التالية مع الثيازيدات عند تناولها بشكل متزامن:

الكحول، الباربيتورات، أو المخدرات – تقوي احتمالية حدوث هبوط ضغط انتصابي.

الأدوية المضادة للسكري: (العوامل الفموية والأنسولين): من الممكن أن يتطلب ذلك تعديل الجرعة للأدوية المضادة للسكري.

أدوية أخرى مضادة لارتفاع الضغط: تأثير مضاف أو مقوي.

راتينيات الكوليستيرامين والكوليستيبول- ينخفض امتصاص الهيدروكلوروثيازيد بوجود راتينات التبادل الأيونية.

ترتبط الجرعات المفردة إما من راتينات الكوليستيرامين أو من الكوليستيبول بالهيدروكلوروثيازيد وتضعف امتصاصيته من السبيل المعدي – المعوي حتى 85% و 43% على الترتيب.

الستروئيدات القشرية، ACTH- نفاذ شديد في الشوارد، نقص بوتاسيوم الدم بشكل خاص.

الأمينات الرافعة للضغط (كالنورايبينيفرين)- احتمالية انخفاض الاستجابة اللأمينات الرافعة للضغط ولكن غير كافية للحلول دون استخدامهم.

المرخيات العضلية الهيكلية، الغير مزيلة للاستقطاب (كالتوبوكورارين) – احتمالية ازدياد الاستجابة للمرخي العضلي.

الليثيوم: لا يجوز إعطاؤه مع المدرات عموماً. تنقص العوامل المدرة تصفية الليثيوم الكلوية وتضيف خطورة عالية لسمية الليثيوم.

الأدوية المضادة للالتهاب الغير ستيروئيدية: من الممكن أن ينقص عند بعض المرضى، تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الـتأثيرات المدرة، الطارحة للصوديوم، التأثيرات المضادة لارتفاع الضغط لمدرات العروة، الحافظة للبوتاسيوم والثيازيدية لذا، وعند تزامن استعمال فالزيد ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يتوجب مراقبة المريض بشكل وثيق ليحدد فيما إذا تم الحصول على التأثير المطلوب للمدر.

البوتاسيوم:

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للفالسارتان والعوامل الأخرى الحاصرة لنظام الرينين –انجيوتنسين، المدرات الحافظة للبوتاسيوم (مثل: السبيرونولاكتون، تريامتيرين، اميلورايد)، متممات البوتاسيوم، بائل الأملاح الحاوية على البوتاسيوم أو الأدوية الأخرى الرافعة لتركيز البوتاسيوم (مثل: الهيبارين) إلى زيادة سيروم البوتاسيوم و زيادة سيروم الكرياتينين عند مرضى الفشل القلبي. عند ضرورة الاستخدام المتزامن لهذه العوامل يجب مراقبة سيروم البوتاسيوم.

الحصار المزدوج لنظام الرينين –انجيوتنسين:

يرتبط الحصار المزدوج لنظام الرينين –انجيوتنسين بواسطة حاصرات مستقبلات الانجيوتنسين، مثبطات الإنزيم المحول للانجيوتنسين أو الاليسكرين مع زيادة في خطر هبوط ضغط الدم، فرط بوتاسيوم الدم وتغيرات في وظائف الكلى (بما في ذلك فشل الكلية الحاد) مقارنة مع المعالجة الأحادية.

يجب عدم تناول الاليسكرين مع فالزيد في مرضى السكري.

يجب تجنب الاليسكرين مع فالزيد في مرضى الاعتلال الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي < 60 مل /د).

الحمل: التأثيرات الماسخة. الفئة الحملية D

ينقص استخدام الأدوية التي تعمل على نظام الرينين –انجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل من الوظيفة الكلوية الجنينية ويزيد من الامراضية ومعدل الوفيات. يمكن أن ترتبط قلة السائل السلوي مع نقص تنسجي في الرئة الجنينية و تشوهات في الجمجمة.

الإرضاع:

من غير المعروف فيما إذا كان الفالسارتان يطرح في حليب الأم، ولكن تم اطراح الفاسارتان في حليب الفئران المرضعات. تظهر الثيازيدات في حليب الأم. بسبب إمكانية حدوث الآثار السلبية على الأطفال الرضع، يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الإرضاع أو إيقاف الدواء، مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدواء بالنسبة للأم.

الاستخدام عند الأطفال:

لم يتم تأكيد أمان وفعالية استخدام فالزيد لدى المرضى الأطفال.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

الاعتبارات العامة:

الجرعة البدئية الاعتيادية من فالزيد هي: 60ملغ/12.5 ملغ مرة واحدة يومياً.

يمكن زيادة الجرعة بعد أسبوع إلى أسبوعين من العلاج إلى الجرعة العظمى من مضغوطة 320ملغ/25 ملغ مرة واحدة يومياً كما يطلب للسيطرة على ضغط الدم.

يتم الوصول إلى التأثير الخافض للضغط الأعظمي خلال 2- 4اسابيع بعد تغيير الجرعة.

العلاج الثنائي:

يمكن تبدل علاج المرضى الذين لا يتم ضبط ضغط الدم لديهم بواسطة الفالسارتان لوحده أو الهيدروكلوروثيازيد لوحده إلى العلاج المشترك مع فالزيد.

يجب تقييم الاستجابة السريرية فالزيد بعد 3- 4 أسابيع وفي حال لم يتم ضبط ضغط الدم، يمكن رفع الجرعة إلى الجرعة العظمى من 320 ملغ/25 ملغ.

الجرعة البدئية:

لا ينصح باستخدام مضغوطات فالزيد كعلاج بدئي مع استنزاف الحجم الوريدي.

يمكن استخدام فالزيد مع غيره من العوامل المضادة لارتفاع ضغط الدم.

الاعتلال الكلوي:

لا يتطلب تعديل جرعة لمرضى الاعتلال الكلوي الخفيف والمتوسط (نسبة الترشيح الكبيبي ≥30 مل/د). بسبب وجود مركب هيدروكلوروثيازيد، استخدام فالزيد من قبل مرضى الاعتلال الكلوي الشديد (نسبة الترشيح الكبيبي> 30مل/د) ومرضى انقطاع البول هو مضاد استطباب. الاستخدام المتزامن للفالسارتان مع الأليسكيرين من قبل مرضى الاعتلال الكلوي (نسبة الترشيح الكبيبي> 60مل/د/1.73م²) هو مضاد استطباب.

الاستعمال المتزامن للفالسارتان مع أليسكيرين من قبل مرضى السكري هو مضاد استطباب.

مرضى الاعتلال الكبدي:

لا يجوز أن تتجاوز جرعة الفالسارتان لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي خفيف إلى متوسط بدون ركود صفراوي ال 80 ملغ. لا يتطلب أي تعديل لجرعة الهيدروكلوروثيازيد لمرضى الاعتلال الكبدي الخفيف إلى المتوسط. تناول فالزيد من قبل المرضى المصابين باعتلال كبدي شديد أو تشمع الكبد والركود الصفراوي هو مضاد استطباب.

المسنين: لا حاجة لتعديل الجرعة بالنسبة للمسنين.

المرضى الأطفال: لا يوصى بإعطاء فالزيد للأطفال دون عمر 18 سنة بسبب عدم توافر المعلومات الكافية عن مدى سلامة الدواء وفعاليته بالنسبة لهم.

فرط الجرعة:

على الأرجح، تكون مظاهر فرط الجرعة انخفاض ضغط الدم وتسرع ضربات القلب، قد يحدث بطء ضربات القلب ناتج عن التحفيز النظير الودي. تم تسجيل حالات انخفاض مستوى الوعي، وهط دوراني وصدمة. في حال حدوث انخفاض ضغط عرضي، ينبغي إجراء علاج داعم.

لا يتم إزالة الفالسارتان من البلازما عن طريق غسيل الكلى.

لم يتم تحديد درجة إزالة الهيدروكلوروثيازيد عن طريق الديال الدموي. العلامات والأعراض الأكثر شيوعاً عند المرضى هي الناتجة عن نفاذ الشوارد (نقص بوتاسيوم الدم، نقص كلور الدم، نقص صوديوم الدم) والجفاف الناتج عن زيادة في إدرار البول. في حال تناول الديجيتال أيضاً، يسرع نقص بوتاسيوم الدم اللا نظمية القلبية.

شروط الحفظ: يحفظ في درجة حرارة دون 25^°م، بعيداً عن الرطوبة.                           

التعبئة:

فالزيد 80: علبة كرتونية تحوي 20 مضغوطة فالزيد 80 ملبسة بالفيلم ضمن ظرفين بليستر.

فالزيد 80: علبة كرتونية تحوي 30 مضغوطة فالزيد 80 ملبسة بالفيلم ضمن 3 ظروف بليستر.

فالزيد 160: علبة كرتونية تحوي 20 مضغوطة فالزيد 160 ملبسة بالفيلم ضمن ظرفين بليستر.

فالزيد 160/25: علبة كرتونية تحوي 20 مضغوطة فالزيد 160/25 ملبسة بالفيلم ضمن ظرفين بليستر.

فالزيد 320/12.5: علبة كرتونية تحوي 20 مضغوطة فالزيد 320/12.5 ملبسة بالفيلم ضمن ظرفين بليستر.

فالزيد 320/25: علبة كرتونية تحوي 20 مضغوطة فالزيد 320/25 ملبسة بالفيلم ضمن ظرفين بليستر.