التركيب:

كل كبسولة مقاومة للأمعاء ذات تحرر متأخر تحتوي على 30، 15 ملغ من لانسوبرازول

الخصائص الديناميكية:

لانسوبرازول مثبط لمضخة البروتون في المعدة. يمنع المرحلة الأخيرة من تكوين حمض المعدة عن طريق تثبيط نشاط H / K ATPase للخلية الجدارية في المعدة. التثبيط معتمد على الجرعة وعكوس، ويطبق التأثير على كل من الإفراز القاعدي والمحفز لحمض المعدة. يتركز في الخلايا الجدارية ويصبح نشطًا في بيئته الحمضية، حيث يتفاعل مع مجموعة الكبريتريل من H / K ATPase مما يؤدي إلى تثبيط نشاط الإنزيم..

الحركية الدوائية:

اللانسوبرازول رزيم لنظيرين مرآتيين فعالان يتحولان إلى الشكل الفعال في البيئة الحامضية للخلايا الجدارية. ولأن اللانسوبرازول يتخرب بسرعة بالحمض المعدي يعطي فموياً بشكل ملبس معوياً للامتصاص الجهازي.

الامتصاص والتوزع: يملك اللانسوبرازول توافر حيوي عالي بالجرعة الفردية من 80 – 90%. يتم الوصول الى قمم الامتصاص في البلازما خلال 1.5 – 2 ساعة. يبطئ تناول الطعام من معدل امتصاص اللانسوبرازول ويقلل من التوافر الحيوي بنسبة 50%. معدل الارتباط ببروتين البلازما 97%

التحول الحيوي والإطراح: يستقلب اللانسوبرازول بشكل رئيسي بواسطة الكبد وتطرح المستقلبات بالطريقين البولي والصفراوي.

يتواسط استقلاب اللانسوبرازول بشكل رئيسي بواسطة الانزيم CYP2C19 يساهم الأنزيم CYP3A4 أيضاً بالاستقلاب. تتراوح الأعمار النصفية للإطراح من البلازما بين ساعة إلى ساعتين بعد جرعة وحيدة أو متعددة عند أفراد أصحاء.

لا يوجد دليل فيما إذا كان هناك تراكم بعد الجرعات المتعددة عند الأصحاء.

تم تأكيد وجود مشتقات سلفونية وكبريتية و5-هيدروكسيلية للانسوبرازول في البلازما. لهذه المستقلبات تأثير مضاد للإفراز صغير أو معدوم.

الاستطباب:

• علاج قرحة الاثني عشر والمعدة.
• علاج التهاب المريء الارتجاعي.
• الوقاية من التهاب المريء الارتجاعي.
• القضاء على الملتوية البوابية في وقت واحد مع العلاج بالمضادات الحيوية المناسبة لقرحة الملتوية البوابية.

علاج قرحة المعدة والاثني عشر الحميدة المرتبطة بالمضادات الالتهابية غير الستيرويدية في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

• الوقاية من قرحة المعدة والاثني عشر المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى المعرضين لخطر العلاج المستمر
• مرض الجزر المعدي المريئي.
• متلازمة زولينجر إليسون.

مضادات الإستطباب:

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. لا ينبغي أن يعطى مع أتازانافير.

التحذيرات والاحتياطات:

بشكل عام مع العلاجات الأخرى المضادة للقرحة، يجب استبعاد احتمال حدوث ورم معدي خبيث عند علاج قرحة المعدة باستخدام لانسوبرازول لأنه قد يخفي الأعراض ويؤخر التشخيص.

يجب استخدام لانسوبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من عسر الوظيفة الكبدية المعتدل والشديد.

قد يُتوقع أن يؤدي نقصان الحموضة المعدية بسبب اللانسوبرازول إلى زيادة تعداد الجراثيم المعدية الموجودة عادة في الجهاز الهضمي. قد يؤدي العلاج إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالإنتانات المعدية المعوية مثل السالمونيلا وكاميلوباكتر.

ينبغي النظر في احتمال الإصابة بالملتوية البوابية لدى المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة والاثني عشر كعامل مسبب.

إذا تم استخدامه بالمشاركة مع المضادات الحيوية لعلاج استئصال الملتوية البوابية، فيجب أيضاً اتباع تعليمات استخدام هذه المضادات الحيوية.

بسبب محدودية بيانات السلامة للمرضى حول علاج الصيانة لمدة تزيد عن سنة واحدة، يجب إجراء مراجعة دورية للعلاج وتقييم شامل للمخاطر والفوائد عند هؤلاء المرضى.

نادراً ما تم الإبلاغ عن حالات التهاب القولون في المرضى الذين يتناولون لانسوبرازول. لذلك في حالة الإسهال الحاد و / أو المستمر، يجب النظر في وقف العلاج.

يجب أن يقتصر علاج الوقاية من تقرح الجهاز الهضمي للمريض الذي يحتاج إلى علاج مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المستمر على المرضى المعرضين لخطر كبير (مثل نزيف الجهاز الهضمي السابق، ثقب أو قرحة، التقدم في السن، الاستخدام المصاحب للدواء المعروف بزيادة احتمالية حدوث الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي العلوي [على سبيل المثال الستيرويدات القشرية أو مضادات التخثر]، أو وجود عامل مرضاني مشترك خطير أو الاستخدام المطول للجرعات القصوى الموصى بها لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية).

إذا استخدمت مثبطات مضخة البروتون، خاصة بجرعات عالية ولفترات طويلة (> سنة واحدة)، قد تزيد بشكل طفيف من خطر كسر الورك والرسغ والعمود الفقري، في الغالب عند كبار السن أو في وجود عوامل خطر أخرى مشخصة. تشير الدراسات الرصدية إلى أن مثبطات مضخة البروتون قد تزيد من خطر الاصابة الكلي بالكسور بنسبة 10-40 ٪. بعض من هذه الزيادة قد يكون بسبب عوامل الخطر الأخرى. يجب أن يتلقى المرضى المعرضون لخطر هشاشة العظام الرعاية وفقًا للإرشادات السريرية ويجب أن يتناولوا كمية كافية من فيتامين (د) والكالسيوم.

نقص المغنيزيوم:

تم الإبلاغ عن نقص مغنيسيوم الدم الحاد في المرضى الذين عولجوا بمثبطات مضخة البروتون مثل لانسوبرازول لمدة ثلاثة أشهر على الأقل، وفي معظم الحالات لمدة عام. يمكن أن تحدث مظاهر خطيرة لنقص المغنيزيوم مثل التعب، الكزاز، الهذيان، التشنجات، الدوخة، لانظمية بطينية، لكنها قد تبدأ بشكل مضلل ويتم التغاضي عنها. يتحسن نقص مغنيزيوم في معظم المرضى المتأثرين بعد استخدام مكملات المغنيسيوم وإيقاف العلاج.

بالنسبة للمرضى المتوقع علاجهم لفترات طويلة أو الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون مع الديجوكسين أو العقاقير التي قد تسبب نقص مغنيسيوم الدم (مثل مدرات البول)، فيجب التفكير في قياس مستويات المغنيسيوم قبل بدء العلاج ودورياً أثناء العلاج.

الذئبة الحمامية الجلدية تحت الحادة (SCLE)

ترتبط مثبطات مضخة البروتون بحالات نادرة جدًا من (SCLE). يجب على المريض طلب المساعدة الطبية على الفور في حالة حدوث الآفات، خاصة في المناطق المعرضة للشمس من الجلد وإذا كانت مصحوبًا بألم مفصلي. ويجب أن يفكر أخصائي الرعاية الصحية في إيقاف الدواء. الإصابة بهذا المرض بعد العلاج السابق بمثبط مضخة البروتون قد يزيد من خطر الإصابة به مع مثبطات مضخة البروتون الأخرى.

التداخل مع الفحوص المخبرية:

قد تتداخل زيادة مستوى (CgA) مع التقصيات الخاصة بأورام الغدد الصم العصبية. لتجنب هذا التداخل، يجب إيقاف علاج لانسوبرازول لمدة 5 أيام على الأقل قبل قياسات CgA. إذا لم تعد مستويات CgA والغاسترين إلى النطاق المرجعي بعد القياس الأولي، فيجب تكرار القياسات بعد 14 يوماً من التوقف عن علاج مثبط مضخة البروتون.

هذا الدواء يحتوي على السكروز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز أو الغالاكتوز أو عدم كفاية السكروز – إيزومالتاز يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.

التداخلات الدوائية:

المرضى المعرضون لخطر الأدوية المعتمدة في امتصاصها على درجة الحموضة:

قد يتداخل اللانسوبرازول مع امتصاص الأدوية حيث تكون درجة الحموضة في المعدة ضرورية للتوافر الحيوي.

اتازنفير:

أظهرت دراسة أن التناول المشترك للانسوبرازول (60 ملغ مرة واحدة يوميًا) مع أتازانافير 400 ملغ للمتطوعين الأصحاء أدى إلى انخفاض كبير في التعرض لأتازانفير (حوالي 90٪ انخفاض في AUC و C ) لا ينبغي أن يعطوا بالتزامن .

الكيتوكونازول والإيتراكونازول:

يتم تعزيز امتصاص الكيتوكونازول والإيتراكونازول من الجهاز الهضمي من خلال وجود الحمض المعدي. قد يؤدي تناول لانسوبرازول إلى تركيزات دون علاجية من الكيتوكونازول وإيتراكونازول ويجب تجنب المشاركة.

الديجوكسين:

قد يؤدي الإعطاء المشترك للانسوبرازول والديجوكسين إلى زيادة مستويات الديجوكسين البلازمية. لذلك يجب مراقبة مستويات البلازما من الديجوكسين وتعديل جرعة الديجوكسين إذا لزم الأمر عند بدء وإنهاء علاج لانسوبرازول.

الأدوية المستقلبة بواسطة إنزيمات P450:

قد يزيد لانزوبرازول من تركيزات البلازما لهذه الأدوية. ينصح الحذر عند الجمع بين لانسوبرازول والعقاقير التي يتم أيضها بواسطة هذا الإنزيم وله نافذة علاجية ضيقة.

الثيوفيلين:

لانسوبرازول يقلل من تركيز البلازما من الثيوفيلين، والتي قد تقلل من التأثير السريري المتوقع للجرعة. ينصح الحذر عند الجمع بين الدواءين.

تاكروليموس:

يزيد الإعطاء المشترك للانسوبرازول من تركيزات البلازما من التكروليموس (ركيزة P- gp و CYP3A  ) , يزيد التعرض للانزوبرازول من متوسط التعرض ​​للتكروليموس بنسبة تصل إلى 81 ٪. ينصح بمراقبة تركيزات التاكروليموس البلازمية عند بدء أو إنهاء المعالجة المصاحبة للانسوبرازول.

الأدوية المنقولة عن طريق بروتين سكري ب:

لوحظ تثبيط لانسوبرازول للبروتين السكري ب في المختبر. الأهمية السريرية لهذا غير معروفة.

آثار الأدوية الأخرى على لانسوبرازول:

فلوفوكسامين:

يمكن النظر في تقليل الجرعة عند الجمع بين لانسوبرازول وفلوكوكسامين المثبط ل CYP2C19. أظهرت دراسة أن تركيزات البلازما من لانزوبرازول تزيد إلى 4 أضعاف.

الأدوية التي تحفز CYP2C19 وCYP3A4:

إن محرضات الإنزيم التي تؤثر على CYP2C19 وCYP3A4  مثل ريفامبيسين، ونبتة سانت جون يمكن أن تقلل بشكل ملحوظ من تركيزات البلازما للانسوبرازول.

سوكرالفات / مضادات الحموضة:

قد تقلل من التوافر الحيوي للانسوبرازول. لذا يجب أن يؤخذ لانسوبرازول بعد 1 ساعة على الأقل من تناول هذه الأدوية.

لم تظهر أي تفاعلات هامة سريريًا للانسوبرازول مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، على الرغم من عدم وجود دراسات منهجية لهذه التداخلات قد انجزت.

الحمل:

لا تتوفر بيانات سريرية عن حالات الحمل المتعرضة للانسوبرازول، لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى تأثيرات ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو تطور الجنين المضغي أو الجنين الحميلي أو الولادة أو تطور ما بعد الولادة. لذا لا ينصح باستخدام لانسوبرازول أثناء الحمل.

الرضاعة:

من غير المعروف ما إذا كان يتم إفراز لانسوبرازول في حليب الأم البشري. أظهرت الدراسات على الحيوانات إفراز لانسوبرازول في الحليب. يجب اتخاذ قرار بشأن الاستمرار / التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو الاستمرار / التوقف عن العلاج باستخدام لانسوبرازول مع مراعاة فائدة الإرضاع من الثدي للطفل والاستفادة من العلاج بالانسوبرازول للمرأة.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات:

قد تحدث تفاعلات دوائية ضارة مثل الدوخة والدوار والاضطرابات البصرية والنعاس. في ظل هذه الظروف، قد تنخفض القدرة على رد الفعل.

التأثيرات الجانبية:

شائع: غثيان، إسهال، ألم في المعدة، إمساك، قيء، انتفاخ البطن، جفاف الفم أو الحلق، الاورام الحميدة في الغدة، زيادة في مستويات الأنزيمات الكبدية، الشرى، الحكة، الطفح الجلدي، التعب.

غير شائع: نقص الصفيحات، فرط الحمضات، قلة الكريات البيض، الاكتئاب، ألم مفصلي، ألم عضلي، كسر في الورك والرسغ أو العمود الفقري، وذمة.

الجرعة وطريقة الإعطاء:

لتحقيق التأثير الأمثل، يجب تناول الدواء مرة واحدة يوميًا في الصباح، باستثناء استخدامه لاستئصال البوابية الملتوية عندها يجب أن يكون العلاج مرتين في اليوم، مرة واحدة في الصباح ومرة ​​في المساء. يجب أن يؤخذ قبل 30 دقيقة على الأقل من الطعام. يجب ابتلاع الدواء مع السائل.

للمرضى الذين يعانون من صعوبة في البلع؛ تشير الدراسات والممارسة االسريرية إلى أنه قد يتم فتح الكبسولات وخلط الحثيرات مع كمية صغيرة من الماء أو عصير التفاح / الطماطم أو رشها على كمية صغيرة من الطعام الطري (مثل اللبنة، والهريس) لتسهيل الإعطاء. يمكن أيضًا فتح كبسولات وخلط الحثيرات مع 40 مل من عصير تفاح للإعطاء عن طريق الأنبوب معدي. ينبغي التناول الفوري بعد إعداد المعلق أو الخليط.

علاج قرحة الاثني عشر:

الجرعة الموصى بها هي 30 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوعين. في المرضى الذين لم يتم شفاؤهم بالكامل خلال هذا الوقت، يستمر الدواء بنفس الجرعة لمدة أسبوعين آخرين.

علاج قرحة المعدة:

الجرعة الموصى بها هي 30 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة 4 أسابيع. عادة ما تلتئم القرحة في غضون 4 أسابيع، ولكن في حالة المرضى الذين لا يتم شفاؤهم بالكامل خلال هذا الوقت، قد يستمر الدواء بنفس الجرعة لمدة 4 أسابيع أخرى.

التهاب المريء الارتجاعي:

الجرعة الموصى بها هي 30 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة 4 أسابيع. في المرضى الذين لم يتم شفاؤهم بالكامل خلال هذا الوقت، قد يستمر العلاج بنفس الجرعة لمدة 4 أسابيع أخرى.

الوقاية من التهاب المريء الارتجاعي:

15 ملغ مرة واحدة يوميا. يمكن زيادة الجرعة إلى 30 ملغ يومياً عند الضرورة.

استئصال الملتوية البوابية:

عند اختيار العلاج المركب المناسب، يجب إعطاء الإرشادات بشأن المقاومة الجرثومية، ومدة العلاج، (الأكثر شيوعًا 7 أيام ولكن في بعض الأحيان تصل إلى 14 يوماً)، والاستخدام المناسب للعوامل المضادة للجراثيم.

الجرعة الموصى بها هي 30 ملغ من لانسوبرازول مرتين يومياً لمدة 7 أيام مع واحد مما يلي:

كلاريثروميسين 250-500 ملغ مرتين يوميًا + أموكسيسيلين 1 جم مرتين يومياً

كلاريثروميسين 250 ملغ مرتين يوميا + ميترونيدازول 400-500 ملغ مرتين يومياً

تم الحصول على نتائج استئصال الملتوية البوابية عندما تم الجمع بين كلاريثروميسين إما مع أموكسيسيلين أو ميترونيدازول أعطت معدلات تصل إلى 90 ٪، عند استخدامها في تركيبة مع لانسوبرازول.

بعد ستة أشهر من نجاح علاج الاستئصال، يكون خطر إعادة العدوى منخفضًا ومن غير المرجح الانتكاس.

كما تم فحص استخدام النظام العلاجي: لانسوبرازول 30 ملغ مرتين يومياً، وأموكسيسيلين 1 جم مرتين يوميًا وميترونيدازول 400-500 ملغ مرتين يومياً. شوهدت معدلات استئصال منخفضة باستخدام هذا المزيج مقارنة بالأنظمة التي تحتوي على الكلاريثروميسين. قد يكون مناسبًا لأولئك الذين لا يستطيعون تناول كلاريثروميسين كجزء من علاج الاستئصال، عندما تكون معدلات المقاومة الموضعية للميترونيدازول منخفضة.

علاج قرحة المعدة والإثنى عشر الحميدة المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (NSAID) لدى المرضى الذين يحتاجون إلى العلاج المستمر بها:

30 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة أربعة أسابيع. في المرضى الذين لم يتم شفاؤهم بالكامل، قد يستمر العلاج لمدة أربعة أسابيع أخرى. بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالقرح التي يصعب شفاؤها، من المحتمل استخدام دورة علاج أطول و / أو جرعة أعلى.

علاج قرحة المعدة والإثنى عشر المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند المرضى المعرضين للخطر (مثل العمر> 65 أو تاريخ قرحة المعدة أو الاثني عشر) التي يتطلب العلاج بها لفترات طويلة:

15 ملغ مرة واحدة يوميا. إذا فشل العلاج، يجب استخدام الجرعة 30 ملغ مرة واحدة يوميًا.

مرض الجزر المعدي المريئي العرضي:

الجرعة الموصى بها هي 15 ملغ أو 30 ملغ يوميا. يتم الحصول على تخفيف الأعراض بسرعة. وينبغي النظر في تعديل فردي للجرعة. يوصى بإجراء مزيد من الفحوصات إذا لم يتم تخفيف الأعراض في غضون 4 أسابيع مع جرعة يومية من 30 ملغ.

متلازمة زولينجر إليسون:

الجرعة الأولية الموصى بها هي 60 ملغ مرة واحدة يوميا. يجب تعديل الجرعة بشكل فردي ويجب أن يستمر العلاج لمدة طويلة. تم استخدام جرعات يومية تصل إلى 180 ملغ. إذا كانت الجرعة اليومية المطلوبة تتجاوز 120 ملغ، يجب أن تعطى في جرعتين مقسمة.

اختلال وظائف الكبد أو الكلى:

ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

يجب إبقاء المرضى الذين يعانون من مرض الكبد المعتدل أو الشديد تحت إشراف منتظم ويوصى بتخفيض 50 ٪ من الجرعة اليومية.

كبار السن:

بسبب انخفاض إزالة لانسوبرازول في كبار السن قد يكون من الضروري تعديل الجرعة على أساس الاحتياجات الفردية. يجب ألا يتم تجاوز جرعة يومية من 30 ملغ في كبار السن ما لم تكن هناك مؤشرات مقنعة.

الأطفال:

لا ينصح باستخدام لانسوبرازول في الأطفال لأن البيانات السريرية محدودة.

فرط الجرعة:

آثار الجرعة الزائدة على لانسوبرازول في البشر غير معروفة (على الرغم من أن السمية الحادة من المرجح أن تكون منخفضة)، وبالتالي، لا يمكن إعطاء تعليمات للعلاج. ومع ذلك، تم إعطاء جرعات يومية تصل إلى 180 ملغ من لانسوبرازول فمويا”حتى 90 ملغ وريديا”في التجارب دون الحصول على تأثيرات جانبية مهمة.

يجب مراقبة المريض في حالة الجرعة الزائدة المشتبه بها. لا يتم التخلص بشكل كبير من لانسوبرازول عن طريق غسيل الكلى. يوصى بإفراغ المعدة والفحم وعلاج الأعراض إذا لزم الأمر.

شروط التخزين: يحفظ في درجة حرارة دون 25^° م، بعيداً عن الرطوبة.

التعبئة:

عبوة كرتونية تحوي 30 كبسولة من لانزوسيد 15 ملغ.

عبوة كرتونية تحوي 30 كبسولة من لانزوسيد 30 ملغ.

عبوة كرتونية تحوي 20 كبسولة من لانزوسيد 15 ملغ.

عبوة كرتونية تحوي 20 كبسولة من لانزوسيد 30 ملغ.

عبوة كرتونية تحوي 10 كبسولة من لانزوسيد 15 ملغ.

عبوة كرتونية تحوي 10 كبسولة من لانزوسيد 30 ملغ.